Основен
Ангиом

Инструкции за употреба на Artemether

Бигуанидите включват прогуанил и хлорпрогуанил, които са пролекарства и действат поради активни метаболити, образувани в организма. Те се използват за предотвратяване на малария. Резистентността към тези лекарства може да се дължи на недостатъчно активния им метаболизъм при някои хора - така наречените „неметаболизатори“, висок процент от които са установени в Япония и Кения.

СРЕДСТВО

Бигумал, Палудрин

Спектър на дейност

Активният метаболит на прогуанил действа върху тъканните форми на всички видове маларийни плазмодии, има бавна шизонтоцидна активност. Освен това той проявява спороноциден ефект, в резултат на което цикълът на развитие на плазмодиите в тялото на комар се нарушава..

Фармакокинетика

Бавно се абсорбира в храносмилателния тракт. Оралната бионаличност е повече от 90%, практически не зависи от храната. Концентриран в еритроцитите. Около 20% от лекарството в черния дроб се превръща в активен метаболит - циклоганил. Екскретира се главно с урината. T1/2 - около 20 часа, с бъбречна недостатъчност се увеличава.

Нежелани реакции
  • Стомашно-чревен тракт - афтозен стоматит, диспептични и диспептични разстройства.
  • Нефротоксичност - бъбречно дразнене, хематурия.
посочване
  • Лечение на устойчива на хлорохин тропическа малария (в комбинация с атовахон).
  • Предотвратяване на малария (в комбинация с хлорохин или атавахон).
дозиране
Възрастни

Вътре (с хранене) - 0,4 g / ден в продължение на 3 дни; за профилактика 0,2 g / ден (започнете 1 седмица преди пътуване до ендемичния регион и продължете 4 седмици след завръщането).

Вътре - с маса 11-20 кг - 0,1 г / ден, 21-30 кг - 0,2 г / ден, 31-40 кг - 0,3 г / ден. За профилактика - до 2 години - 0,05 g / ден, 2-6 години - 0,1 g / ден, 7-10 години - 0,15 g / ден, повече от 10 години - 0,2 g / ден.

Форми за освобождаване

Таблетки от 0,05 g, 0,1 g и 0,2 g.

диаминопи

PYRIMETAMINE

Дараприм, Хлоридин

Той има по-широк антимикробен спектър от много други антималарийни лекарства: действа върху маларийния плазмодий, токсоплазма, пневмоцистит. Поради възможността за бързо развитие на резистентност под формата на монотерапия, тя не се използва, тя се използва в комбинация със сулфонамиди, дапсон или клиндамицин.

По структура и фармакодинамика е сходен с триметоприма. Той е инхибитор на ензима дехидрофолат редуктаза (DHFR), нарушава метаболизма на фолиевата киселина.

Разлики от триметоприм:
  • инхибира DHFR много по-силно в протозоите, отколкото в бактериите;
  • по-токсичен: чувствителността на DHFR при хората към пириметамин е 50-100 пъти по-висока, отколкото към триметоприм.
Спектър на дейност
маларичен
плазмодии:
най-чувствителни са тъканните форми на P.falciparum, донякъде в по-малка степен P.vivax;
бавно действие върху еритроцитните форми;
умерена споронова активност.
Toxoplasma.
пневмоцити.
Фармакокинетика

Оралната бионаличност е около 100%, практически не зависи от храната. Той е добре разпределен, прониква в BBB. Метаболизира се в черния дроб, отделя се чрез бъбреците. Има дълго T1/2 - 4-6 дни.

Нежелани реакции
  • Хематотоксичност - мегалобластна фолиева недостатъчност анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
    Рискови фактори: продължителна употреба, високи дози.
    Превантивни мерки: контрол на кръвната картина.
  • Невротоксичност - главоболие, замаяност, безсъние.
  • Стомашно-чревен тракт - атрофичен глосит, диспептични разстройства.
    Рискови фактори: високи дози (по-често при лечение на токсоплазмоза).
  • Когато се комбинира със сулфонамиди - мултиформена еритема, синдром на Стивънс-Джонсън, синдром на Лайел. При СПИН честотата на нежеланите реакции се увеличава до 60%, отбелязват се висока температура, кожни обриви, тежка анемия, пневмонит, серумна болест..
    Помощ: заместване на сулфонамид с клиндамицин.
  • Когато се комбинира с дапсон, тежка, потенциално фатална агранулоцитоза.
Лекарствени взаимодействия

Засилване на ефекта при комбиниране със сулфонамиди и дапсон. В този случай обаче, както вече беше отбелязано, рискът от развитие на нежелани реакции се увеличава..

Показания
  • Резистентна на хлорохин тропическа малария - в комбинация със сулфадоксин.
  • Предотвратяване на устойчива на хлорохин тропическа малария - в комбинация с дапсон.
  • Токсоплазмоза (включително СПИН енцефалит, вродена токсоплазмоза) - в комбинация със сулфадиазин.
  • Превенция на пневмоцистична пневмония при пациенти със СПИН - в комбинация с дапсон или по-рядко със сулфадоксин.
дозиране

Прилага се през устата по време на хранене.

Възрастни

0,075 g пириметамин и 1,5 g сулфадоксин еднократно.

12,5 mg пириметамин и 0,1 g дапсон веднъж седмично.

0,025-0,1 g / ден пириметамин и 0,125-0,5 g на всеки 6 часа сулфадиазин в продължение на 3-4 седмици.

Превенция на пневмоцистична пневмония

0,05-0,075 g на седмица пириметамин и 0,05 g / ден (или 0,2 g на седмица) дапсон.

С телесно тегло 5-10 кг - 12,5 mg пириметамин и 0,25 g сулфадоксин, 11-20 kg - 0,025 g пириметамин и 0,5 g сулфадоксин, 21-30 kg - 0,0375 g пириметамин и 0,75 g сулфадоксин, 31-45 кг - 0,05 mg пириметамин и 1,0 g сулфадоксин, единична доза.

С телесно тегло 10-19 kg - 1/4 доза за възрастни, 20-39 kg - 1/2 доза за възрастни, 40 kg или повече - дозата, както при възрастни.

2 mg / kg / ден в продължение на 3 дни, след това 1 mg / kg / ден в продължение на 4 седмици; новородени (вродена инфекция) - 2 mg / kg / ден в продължение на 2 дни, след това 1 mg / kg / ден в продължение на 2-6 месеца, след това 1 mg / kg 3 пъти седмично (+ сулфадиазин 0,1 g / кг / ден в 2 дози).

Форми за освобождаване

Таблетки от 0,005 g, 0,01 g и 0,025 g.

Той е част от комбинираните препарати "Фансидар" (таблетки: 0,025 g пириметамин, 0,5 g сулфадоксин) и Maloprim (таблетки: 12,5 mg пириметамин, 0,1 g дапсон).

PHENANTHRENMETHANOLS

ХАЛОФАНТРИН *

* Не е регистриран в Русия

Галфан

Използва се за резистентни форми на тропическа малария като дълбоко резервен медикамент поради висока кардиотоксичност.

Спектър на дейност

Еритроцитни форми на P. falciparum (включително някои щамове, устойчиви на хлорохин и пириметамин / сулфадоксин) и P. vivax. Възможна кръстосана резистентност на Plasmodium към халофантрин и мефлохин.

Фармакокинетика

Поради ниската си разтворимост, той се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт, особено при пациенти с малария. Бионаличността се увеличава 6-10 пъти, когато се приема с мазни храни. За разлика от много други антималарийни лекарства, той не е концентриран в червените кръвни клетки. Около 20-30% от приложената доза се биотрансформира в черния дроб с образуването на активен метаболит. Екскретира се главно в изпражненията. T1/2 - 1-2 дни (активен метаболит - 3-5 дни), с бъбречна недостатъчност не се променя.

Нежелани реакции
  • Диспептични и диспептични разстройства.
  • Кожа - обрив, сърбеж.
  • Кардиотоксичност - забавяне на проводимостта в сърцето, придружено от продължителни PR и QT интервали с висок риск от фатални камерни аритмии.
    Рискови фактори: недостиг на витамин В1, електролитен дисбаланс, вродено удължаване на QT интервала.
Лекарствени взаимодействия

Не трябва да се комбинира с хинин или мефлохин поради повишен риск от кардиотоксичност.

Показания
  • Лечение на резистентна на хлорокин тропическа малария и други лекарства (не се използват за профилактика).
дозиране
Възрастни

Вътре (на празен стомах) - три дози по 0,5 g на всеки 6 часа, след 1 седмица е възможно да се повтори курса.

Вътре - три дози от 8 mg / kg на всеки 6 часа, след 1 седмица курсът може да се повтори.

Внимание

Не може да се прилага по време и веднага след хранене поради рязко увеличаване на бионаличността и увеличаване на това, рискът от кардиотоксичност.

Освободете формуляра

0,5 g таблетки.

TERPENLACTONES

ARTEMISININ *

* Не е регистриран в Русия

Той е с естествен произход и е широко използван в китайската традиционна медицина. Полусинтетични производни на артемизинин - артеметри (артенам) и артесунат, които имат по-висока активност, понастоящем се използват като резервни лекарства за лечение на малария, причинена от многорезистентни щамове на плазмодия. В същото време СЗО не препоръчва широкото им използване, за да се избегне развитието на резистентност.

Спектър на дейност

Еритроцитни форми на всички видове плазмодиева малария, включително щамове, резистентни към други антималарийни лекарства.

Фармакокинетика

По принцип тя не е проучена достатъчно. Артемизининът и неговите производни са концентрирани в еритроцитите, където те бързо се хидролизират, образувайки активен метаболит, дихидроартемизинин. При поглъщане образуването на последното става преди да влезе в системното кръвообращение. Артеметърът обикновено се инжектира мускулно, T1/2 - 4-12 часа Артесунатът се прилага интравенозно и има значително по-кратък Т1/2 - 30-45 минути.

Нежелани реакции
  • Умерена хематотоксичност - преходна ретикулоцитопения и неутропения.
  • Лекарствена треска.
  • Стомашно-чревен тракт - коремна болка, диария.
Показания

Лечение на малария (включително церебрална), резистентна към конвенционални лекарства - понякога в комбинация с мефлохин или доксициклин.

дозиране
Възрастни и деца

Артеметър: интрамускулно - 1-ва доза 3,2 mg / kg, след това 1,6 mg / kg на всеки 12-24 часа в продължение на 5-7 дни.

Възрастни

Артесунат: интравенозно - 4 mg / kg / ден в продължение на 3 дни.

Форми за освобождаване

Артеметър - ампули от 1 ml (0,08 g).

Artesunate - прах за инфузионен разтвор.

HYDROXINAPHTHOQUINONE

ATOVAKHON *

* Не е регистриран в Русия

Mepron

Синтетично съединение с широк спектър на антипротозойна активност. При малария се използва като едно от резервните лекарства.

Спектър на дейност

Плазмодиева малария: еритроцитните форми са най-чувствителни.

Toxoplasma.
Pneumocysts.
Babesia.
микроспоридиите.

Фармакокинетика

Той се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт, но бионаличността се увеличава 3 пъти, когато се приема с храна (особено мастна), достигайки 23%. Лошо прониква в BBB. Практически не се метаболизира. Подлага се на чревно-чернодробната циркулация. Екскретира се главно в изпражненията. T1/2 - 2-3 дни, с бъбречна недостатъчност не се променя.

Нежелани реакции
  • Диспептични и диспептични разстройства.
  • Невротоксичност - главоболие, нарушения на съня.
  • Хематотоксичност - анемия, неутропения.
  • Умерена хепатотоксичност - повишена трансаминазна активност.
Лекарствени взаимодействия

Синергизъм с прогуанил за плазмодия малария.

Показания
  • Хлорокин-резистентно лечение на малария (в комбинация с прогуанил или доксициклин).
  • Лечение на пневмоцистична пневмония (с непоносимост към ко-тримоксазол).
  • Лечение на бабезиоза (в комбинация с азитромицин).
дозиране
Възрастни

При малария - 0,5 г на всеки 12 часа в продължение на 3 дни, през устата (с храна).

С пневмоцистична пневмония - 0,75 g на всеки 12 часа в продължение на 3 седмици, през устата.

С бабезиоза - 0,75 g на всеки 12 часа в продължение на 7-10 дни.

За малария - с тегло 11-20 кг - 0,125 г на всеки 12 часа, 21-30 кг - 0,25 г на всеки 12 часа, 31-40 кг - 0,375 г на всеки 12 часа, в продължение на 3 дни.

С бабезиоза - 20 mg / kg на всеки 8 часа за 7-10 дни.

Форми за освобождаване

0,25 g таблетки.

Той е част от комбинирания препарат "Маларон" (в 1 таблетка: атовахон - 62,5 mg, прогуанил - 25 mg).

SULFONS

DAPSON *

* Не е регистриран в Русия

Синтетично лекарство с антипротозоално и антимикобактериално действие. Най-често се използва за лечение и предотвратяване на устойчива на хлорохин тропическа малария и проказа.

Спектър на дейност
Най-простият:маларийна плазмодия;
токсоплазма;
pneumocysts.
микобактерии:M.leprae
Фармакокинетика

Оралната бионаличност е около 100%. Разпределя се в много тъкани, натрупва се в кожата, скелетните мускули, бъбреците и черния дроб. Подлага се на чревно-чернодробната циркулация. Метаболизира се в черния дроб, отделя се главно чрез бъбреците. T1/2 - 20-45 часа, с бъбречна недостатъчност не се променя.

Нежелани реакции
  • Хематотоксичност - хемолитична анемия (по-често с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа и СПИН), метгемоглобинемия, агранулоцитоза (по-често се комбинира с пириметамин).
    Превантивни мерки: не се предписват на пациенти с анемия, контрол на кръвната картина.
    Мерки за помощ: при тежка хемолиза - трансфузия на еритроцитна маса, при тежка метгемоглобинемия - интравенозно приложение на метиленово синьо в доза 1-2 mg / kg (ако е необходимо, повторете след 1 час).
  • Диспептични разстройства.
  • Кожа - синдром на Стивънс-Джонсън, синдром на Лайъл.
  • Невротоксичност - главоболие, замаяност, безсъние, периферна невропатия.
  • "Сулфонов (или дапсонов) синдром": след 5-6 седмици от началото на лечението се появяват обрив, треска, жълтеница, лимфаденопатия, увеличаване на черния дроб, мононуклеоза.
Показания
  • Лечение и профилактика на устойчива на хлорохин малария - в комбинация с пириметамин.
  • Лепра - в комбинация с рифампицин и / или клофазимин.
  • Предотвратяване на токсоплазмоза.
  • Превенция и лечение на пневмоцистична пневмония - в комбинация с триметоприм или пириметамин.
дозиране
Възрастни

Вътре - 0,1 g / ден; за профилактика - 0,05-0,1 г / ден.

Вътре - 1-2 mg / kg / ден.

Предписва се независимо от храната.

Форми за освобождаване

Таблетки от 0,025 g и 0,1 g.

Адрес на тази страница: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Дата на последната промяна: 24.05.2004 18:56

Ново лекарство срещу малария, по-ефективно от coartem

Учени от Училището за обществено здраве и тропическа медицина на университета Тулан са разработили ново лекарство за лечение на неусложнена малария. Ефективността на продукта е потвърдена в клинични изпитвания, проведени под надзора на Администрацията по храните и лекарствата (FDA). Резултатите са публикувани в The Lancet заразни болести.

Появата на ново лекарство срещу малария е много важна и добра новина. През последните години здравните експерти все повече съобщават, че Plasmodium falciparum (преобладаващото мнозинство от малария) бавно развива резистентност към съществуващите лекарства. Това означава, че т. Нар. Лекарства от втора линия са необходими за борба с болестта: те се използват, когато стандартните подходи са безполезни..

В клинични проучвания ново лекарство (досега наричано AQ-13) отърва пациентите от болестотворния паразит средно за седмица. Това означава, че ефективността на новия инструмент е сравнима с лекарствата срещу малария, използвани в медицинските заведения по света. „Резултатите от теста бяха изключително обнадеждаващи“, казва д-р Доналд Крогстад, водещ автор на изследването. "В сравнение със съществуващите лекарства от първа линия, новият продукт се е доказал много добре.".

Комарите, заразени от малария, причиняват повече от 200 милиона нови случая на болестта всяка година, а над 400 хиляди са фатални. В продължение на няколко десетилетия хлорохинът се използва за борба с маларията - той се използва, докато патогенът развие резистентност към лекарството. Днес често се използва комбинация от артеметър и лумефантрин, известна като коартем. Въпреки това, някои страни вече съобщават за случаи на резистентност на плазмодиевата малария към тази комбинация от лекарства..

За изследването учените са избрали 66 възрастни мъже от Мали. Всички участници страдаха от неусложнена малария, тоест форма на заболяването, която не застрашаваше живота на пациентите. Половината от пациентите са предписани AQ-13, останалите доброволци са получавали артеметър и лумефантрин. Ефективността на лечението и в двете групи беше приблизително еднаква, обаче, пет души, получаващи AQ-13, напуснаха изследването преждевременно и двама от контролната група имат рецидив на заболяването..

Сега учените се надяват да проведат по-голямо проучване, включващо жени и деца. След успешно приключване на подобни изпитвания AQ-13 може да се препоръча като ново лекарство за лечение на малария. Крогстад ​​отбеляза, че същата биотехнология, която помогна на екипа да разработи AQ-13, позволи идентифицирането на 66 по-обещаващи кандидати за лекарства за лечение на други паразитни болести, резистентни на стандартна терапия..

Artemisinin

Артемизинин (роден Artemisinin) е активно лекарствено вещество, извлечено от пелин годишно. Откриването на това лекарство се случи сравнително наскоро, но днес артемизининът е едно от най-важните лекарства срещу някои инфекциозни заболявания..

Артемизинин: вещество

Артемизининът принадлежи към групата на органичните съединения от клас терпен. Това е жълто маслено вещество, което лесно кристализира в прах и се разтваря добре в повечето органични разтворители. Характеристика на това вещество е неговият състав, който включва лактонов пръстен и ендопероксиден мост. Тази структура е присъща само на няколко природни съединения, но именно на него артемизининът дължи своите уникални качества..

Откриването на артемизинин се случи през 1972 г., когато група китайски учени (ръководени от фармаколога Ту Юю), докато търсеха лек срещу малария, също го изолираха от пелин. По-късно са синтезирани 3 полусинтетични производни на това вещество, които имат още по-голяма активност:

  • артеметър, мастноразтворим естер на артемизинин;
  • артесунат - водоразтворим хемисукцинат дихидроартемизинин;
  • дихидроартемизинин - намален артемизинин.

Значението на тези открития беше толкова високо оценено от научната общност, че Ту Юю бе удостоен с няколко награди, включително Нобеловата.

Artemisinin: Пелин годишен (Artemisia Annua)

Източникът на артемизинин е едногодишната пелин (лат. Artemisia Annua) - лечебно растение, принадлежащо към семейство Астер. Традиционните лечители знаеха за лечебните свойства на тази горчива билка преди две хиляди години. Листата и семената от пелин отдавна се използват за лечение на кожни заболявания, стомашно-чревни разстройства, консумация, паразити и други заболявания. Въпреки това, най-важната характеристика на пелин, която по-късно подтикна учените да изучат по-задълбочено това растение, е способността му да лекува малария..

Артемизинин: свойства

Artemisinin е сравнително ново и не напълно проучено лекарство, но следните свойства вече са доказани:

  1. антиоксиданти;
  2. противовъзпалително;
  3. противогъбично;
  4. антибактериален.

Артемизинин: приложение

Говорейки за използването на артемизинин в медицината, на първо място, заслужава да се отбележи, че това вещество, или по-скоро неговите производни, днес са най-ефективното и безопасно средство за лечение на тежки и сложни форми на тропическа малария в световен мащаб..

В допълнение, артемизининът отдавна се използва за предотвратяване и лечение на заболявания като:

  1. онкология,
  2. дизентерия,
  3. хроничен панкреатит,
  4. тропически заболявания (шистосомоза, висцерална лайшманиоза),
  5. dystomatosis,
  6. хелминтиаза (жълт кантарион, джинджифил и черен орех също помагат от хелминти).

В допълнение, артемизининът се използва като биомаркери за некроза на черния дроб.

Артемизинин: в онкологията

Протитуморните свойства на пелин са известни отдавна, но едва през 2001 г. учените откриват, че противораковата активност на тази билка се дължи именно на съдържанието на артемизинин. Днес артемизининът е едно от най-обещаващите лекарства при лечението на онкологията. На негова основа е създадено иновативно лекарство, чиято ефективност е 1200 пъти по-висока от всички известни аналози. Лабораторно е доказано, че артемизининът успешно се бори с раковите клетки, които причиняват левкемия, рак на дебелото черво и тънките черва, белите дробове, яйчниците, гърдата и простатата. Освен това артемизининът и неговите производни значително облекчават ефектите от химиотерапията.

Артемизинин: рак

Способността на артемизинин да се насочва към тумори се основава на реакцията му с желязо. Реагирайки с желязо, артемизининът образува свободни радикали, които унищожават раковите клетки, като разрушават защитните им мембрани. Тъй като раковите клетки съдържат значително повече желязо, което трябва да се раздели бързо, те са много по-податливи на токсичните ефекти на артемизинин, отколкото здравите клетки. И ако туморът е предварително третиран с желязо, противораковият ефект на артемизинин ще се увеличи 100 пъти..

В лабораторни условия бяха проведени експерименти, в резултат на което беше доказано, че само за 16 часа артемизининът е в състояние да унищожи до 98% от раковите клетки и за разлика от химиотерапевтичните лекарства по никакъв начин не влияе върху растежа на здравите клетки. И въпреки че досега подобни тестове са били извършвани само върху животни, може да се твърди, че учените са на прага на откриването на ново противораково лекарство, което с цялата си ефективност не вреди на хората..

Артемизинин: капсули и таблетки

Подобно на повечето хранителни добавки, артемизининът се предлага в капсули и таблетки..

1). Сред многото продукти може да се подчертае Super Artemisinin от Nutricology. Тази хранителна добавка съдържа чист артемизинин и масло, получени от пелин годишно. Всяка капсула на лекарството съдържа 200 mg активни вещества.

Начин на употреба: Приемайте по 1 капсула 1-2 пъти дневно преди хранене или според указанията на вашия медицински специалист.

Специални инструкции: дългосрочното приложение на лекарството (над 1 месец) трябва да се извършва под лекарско наблюдение.

Артемизинин: аналози

Артемизининът е уникално вещество, особено заради своята противоракова активност. Съществуват обаче няколко естествени аналога, които могат да помогнат при лечението и профилактиката на рака:

2). Ресвератролът е вещество, синтезирано от някои растения в отговор на всякакви екстремни фактори (например спад на температурата), както и противодействие на различни инфекции. Основните източници на ресвератрол са червеното грозде, фъстъците, червените боровинки, боровинките и червените боровинки. Антитуморните свойства на ресвератрол станаха известни след серия лабораторни изследвания, по време на които беше разкрита способността му да инхибира рибонуклеотидната редуктаза и да потиска синтеза на ДНК в тялото на бозайници, като по този начин блокира размножаването на раковите клетки. В допълнение, ресвератролът е активен антикарциноген. Той помага за потискане на анормалните процеси в клетките и предотвратява появата и развитието на онкологични новообразувания.

Много добри отзиви за Natural Resveratrol от Now Food.

Начин на употреба: Приемайте по 1 капсула веднъж дневно..

3). Глутатионът е една от най-простите молекули, която представлява комбинация от три аминокиселини - глутамин, глицин и цистеин. Това вещество се произвежда естествено в организма и действа като основен клетъчен антиоксидант. В същото време глутатионът не само неутрализира разрушителния ефект на свободните радикали, които са една от основните причини за рака, но и засилва ефекта на други антиоксиданти, включително витамин Е и витамин С. В допълнение, антираковият ефект на глутатиона се засилва поради способността му да укрепва защитните сили на организма и да неутрализира. канцерогени и мутагени.

Jarrow Formulas Glutathione намалена най-популярната добавка за глутатион.

Начин на употреба: Приемайте по 1 капсула 1 път на ден с хранене или според указанията на медицински специалист..

4). Селенът е доста рядък химичен елемент, известен със свойствата си да повишава устойчивостта на организма към различни отрицателни фактори. Този минерал в микроелементи предпазва клетките от окисляване на свободни радикали и по този начин минимизира риска от рак. Известно е със сигурност, че селенът предотвратява развитието на меланом, рак на дебелото черво, рак на гърдата и рак на шийката на матката. Освен това употребата на селен в комбинация с витамин А и витамин Е значително намалява токсичните ефекти на лекарствата за химиотерапия.

Добра доза селен на повече от скромната цена на Nature's Way "Selenium".

Начин на употреба: Приемайте по 1 капсула веднъж дневно, за предпочитане с храна..

Артемизинин: в аптеката

За разлика от прополис или фолиева киселина, артемизинин не може да се намери в обикновена аптека. Това лекарство може да бъде закупено само в големи онлайн магазини, специализирани в продажбата на хранителни добавки, например, на добре познатия уебсайт iherb.com.

Артемизинин: инструкция

Преди да използвате някое лекарство с артемизинин, трябва внимателно да прочетете инструкциите му, тъй като съдържанието на активни съставки във всяка таблетка или капсула може да варира значително от производителя до производителя. Много е важно да не се предозира артемизинин. това се отразява негативно на състоянието на сърдечно-съдовата система на човека.

Artemisinin: как да приемате

За да може лекарството с артемизинин да има правилния ефект, трябва да знаете как да го приемате правилно. Тъй като полуживотът на производни на артемизинин е приблизително 1 час, те често изискват поне две дози в рамките на 24 часа преди хранене. Обикновено артемизининовите препарати се предписват на курс, но не повече от 1 месец. За по-голяма ефективност трябва стриктно да спазвате дозировката и да приемате лекарството на редовни интервали..

Артемизинин: противопоказания

Както всяко лекарство, артемизининът има някои противопоказания, въпреки че не са много. Препаратите въз основа на него не трябва да се приемат, когато:

  • свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
  • бременност и кърмене.

Артемизинин: отзиви

Отзивите за артемизинин са предимно положителни. На първо място, говорим за способността на това вещество да влияе върху подобряването на състоянието на онкоболните..

Има много истории от реалния живот, при които добавянето на артемизинин с основно лечение е помогнало да се излекува рак, включително рак на белия дроб и простатата..

Artemisinin: купи, цена

Ето такава широка гама от форми, дозировки и производители на артемизинин:

1. Можете да закупите артемизинин на ниска цена и с гарантирано високо качество в известния американски онлайн магазин на органични продукти iHerb, който е толкова обичан от жителите на Русия и ОНД (покупка в рубли, гривна и др., Отзиви на руски език за всяка добавка).
2. Подробни инструкции стъпка по стъпка за извършване на поръчка (много проста): Как да направите поръчка в iHerb!
3. При първа поръчка ще получите iHerb промо код за поръчки и ще имате достъп до! 5% отстъпка от ВСЕКА поръчка за всички и списък с активни промоции до 40%! Препоръчваме ви да го използвате, защото с втората поръчка може да няма отстъпка и дори най-добрите услуги за връщане на пари няма да върнат лихвата за покупката, защото цените са доста ниски! Обърнете внимание на купона Aliexpress, промо кода на M Video и промокода на Svyaznoy - такива невероятно популярни онлайн магазини, които да купуват по-евтино от другите потребители!
4. Подробни статии за тънкостите на доставка и плащане: iHerb плащане и iHerb доставка!

Източник на снимки: iHerb.com

Как ви помага артемизинин? Вашето мнение е много важно за начинаещи!

Артеметър - Артеметър

Артеметер
  • САЩ:C (рискът не е изключен)
Клинични данни
Търговски именамного
AHFS / Drugs.comМеждународни имена на наркотици
бременност
категории
Пътища
Въведение
интрамускулно
ATC код
Легален статут
Легален статут
  • Великобритания :POM (само с рецепта)
Идентификатори
  • (3R, 5аS, 6R, 8аS, 9R10S, 12R, 12aR) -10-метокси-3,6,9-триметилдекахидро-12 N -3,12-епокси [1,2] диоксепино [4,3 - i] -2-бензопиран
EKGV InfoCard100.189.847
Химически и физични данни
формулаОТ шестнадесет Н 26 О пет
Моларна маса298.374 g / mol g · mol -1
3D модел (JSmol)

Артеметър е лекарство, използвано за лечение на малария. Инжекциите се използват специално при тежка малария, а не хинин. Може да не е толкова ефективен, колкото артесуната. Дава се чрез инжекция в мускул. Предлага се и през устата в комбинация с резистентно лекарство, известно като артеметър / лумефантрин.

Artemether има сравнително малко странични ефекти. Рядко се появява неравномерен пулс. Въпреки че има доказателства, че използването по време на бременност може да бъде вредно при животински модели, няма доказателства за безпокойство при хората. Следователно Световната здравна организация препоръчва употребата му по време на бременност. Той е в класа на лекарствата артемизинин.

Artemether е изследван от поне 1981 г. и е в медицинска употреба от 1987 г. Той е изброен от Световната здравна организация като основни лекарства, най-ефективните и най-безопасни лекарства, необходими в системата на здравеопазването. Цените на едро в развиващите се страни са между 0,38 и 16,47 долара за бутилка. Формите за комбиниране струват между 100 и 200 долара за курс на лечение в Съединените щати.

съдържание

Медицински приложения

Artemether е антималариално лекарство за неусложнена малария, причинено от P. falciparum (и устойчив на хлорохин P. falciparum) или устойчиви на хлорохин P. falciparum паразити. Artemether може да се използва и за лечение на тежка малария.

Световната здравна организация препоръчва лечение на неусложнена P. малария с комбинирана терапия на базата на артемизинин. Като се има предвид, в комбинация с резистентност, той може да следва 14-дневен курс в примахин, за да предотврати повторното поява на тридневни паразити от P. или малая P. ovale и да осигури пълно излекуване.

Artemether може да се използва и за лечение и профилактика на шистосомиозални трематодни инфекции, когато се използва в комбинация с praziquantel.

Artemether е класиран като категория с FDA помощ въз основа на проучвания върху животни, където е показано, че производни на артемизинин са свързани със загуба и деформация на плода. Някои проучвания обаче не показват доказателства за вреда.

Странични ефекти

Възможните странични ефекти включват сърдечни ефекти като брадикардия и удължаване на QT интервала. Възможно е също токсичността на централната нервна система да е била показана в проучвания върху животни..

Лекарствени взаимодействия

Установено е, че плазмените нива на артеметрия са по-ниски, когато комбинираният продукт се използва с лопинавир / ритонавир. Съществува и намалена експозиция на лекарства, свързана с едновременната употреба с ефавиренц или невирапини.

Artemether / Lumefantrine не трябва да се използва с лекарства, които инхибират CYP3A4.

Хормоналните контрацептиви може да не са толкова ефективни, когато се използват с артеметър / лумефантрин.

фармакология

Механизъм на действие

Artemether е производно на артемизинин и механизмът на действие на artemisinin е неизвестен.

Един от предложените механизми е, че чрез инхибиране на антиоксиданти и метаболитни ензими, артемистининовите производни предизвикват окислителен и метаболитен стрес върху клетката. Някои от засегнатите пътища могат да включват метаболизъм на глутатион и глюкоза. В резултат на това могат да доведат лезии и намален растеж на паразита.

Друг възможен механизъм на действие предполага, че лекарствата артеристинин упражняват своето действие чрез фунгицидно инхибиране на PfATP6. Тъй като PfATP6 е ензим, който регулира концентрацията на клетъчния калций, неговото неправилно функциониране ще доведе до натрупване на вътреклетъчен калций, което от своя страна причинява клетъчна смърт.

Фармакокинетика

Поглъщането на артеметър се подобрява 2 до 3 пъти с храната. Той е силно свързан с протеин (95.4%). Максималните концентрации на артеметри са видими 2 часа след прилагане.

Артеметърът се метаболизира в човешкото тяло до активен метаболит, дихидроартемизинин, главно от чернодробните ензими CYP3A4 / 5. Като основно лекарство и активен метаболит, той се елиминира с период на полуразпад от около 2 часа.

Химия

Artemether е метилирано естерно производно на артемизинин, което представлява лактон, съдържащ пероксид, изолиран от антималарийните растения на пелин годишно. Известен е още като метилов естер на дихидроартемизинин, но правилната му химическа номенклатура е (+) - (3-алфа, бета-5а, 6-бета, бета-8а, 9-алфа, 12-бета, 12aR) -декахидро-10 метокси-3,6,9-триметил-3,12-епокси-12Н-пирано (4,3-J) -1,2-бензодиоксепин. Това е сравнително липофилно и нестабилно лекарство, което действа, като създава реактивни свободни радикали, освен че влияе върху мембраната на плазмодиевата транспортна система на тялото.

Коартем таблетки N24

Кратко описание:

Производител: Novartis.
Международен: Coartem.
Активно вещество: Артеметър, Лумефантрин.
Форма за освобождаване: таблетки, 24 броя.

Коартем - лекарство, което унищожава причинителя на маларията.

Произвежда това лекарство Novartis.

Състав:

Лекарството съдържа две активни съставки. Това са артеметър и лумефантрин. Те блокират патогена на маларията и не му позволяват да се развие. В резултат на това пациентът не развива усложнения от това заболяване..

Показания за употреба:

Преди да купите Coartem, консултирайте се с вашия лекар. Лекарството е подходящо за лечение на леко заболяване, докато все още не е довело до появата на различни видове усложнения. Когато пациентът е в тежко състояние, му се предписват други лекарства. Ако лечението започне незабавно, лекарството ще има желания ефект. За профилактика това лекарство не е подходящо.

Правила за приложение и препоръчителни дози:

Лекарството се приема в продължение на 3 дни сутрин и вечер. Ако пациентът тежи от 5 до 15 кг, той се нуждае от 1 таблетка на доза, с маса от 15 до 25 кг - две таблетки, от 25 до 35 кг - три таблетки, над 35 кг - 4 таблетки.

Между приема на лекарството сутрин и вечер часа трябва да поддържате интервал от осем часа. Ако има влошаване веднага след започване на лечението, не се притеснявайте. Така тялото реагира на лекарството, много скоро всички неприятни усещания ще изчезнат сами..

Противопоказания:

Лекарството не трябва да се приема от пациенти с тегло под 5 кг, с тежка малария, проблеми с черния дроб, сърцето и бъбреците. Ако пациентът приема CYP3A4 индуктори, Coartem е забранен. Други лекарства са избрани за бременни жени.

Отрицателни действия:

Лекарството може да причини висока температура, силна слабост, кашлица, повръщане, мускулни и ставни болки и да доведе до липса на апетит.

Можете да закупите Coartem в Москва без проблеми, като направите поръчка в онлайн аптека. На нашия уебсайт това лекарство е винаги на разположение в достатъчни количества, бързо ще ви го доставим след подаване на заявление. Не забравяйте, че лечението трябва да започне възможно най-рано, тогава болестта няма да доведе до опасни усложнения.

От доста време доставяме високо търсени лекарства от Европа, така че гарантираме бързо обслужване на всеки клиент. Ние стриктно спазваме срока на годност на лекарствата, следователно ще получите лекарство, което не е загубило своите лекарствени свойства..

Артемизинин 100 mg 90 капсули

описание

Doctor's Best Artemisinin / Artemisinin 100 mg 90 вегетариански капсули

Artemisinin е лекарство от Doctor's Best. Той съдържа пречистен висококачествен артемизин, както и екстракт от пелин, който се използва широко в традиционната китайска медицина за лечение на различни патологии..

Артемизинин се използва като профилактично средство срещу злокачествени новообразувания и ефективно лекарство срещу малария. Противотуморното и антималарийното действие на лекарството се основава на свойството му да отстранява ефективно различни чужди елементи от клетките на тялото..

Освен това добавката се използва за борба с чревните паразити, а Артемизинин унищожава не само възрастните паразити, но и техните ларви.

Лекарството се използва като част от комплексно лечение на чернодробни заболявания. Той ще облекчи тежестта и болката, нормализира обменните процеси.

Артемизининът помага за нормализиране на храносмилането, подобрява функционирането на жлъчния мехур и облекчава задръстванията в храносмилателния тракт.

В производството се използва само висококачествен пречистен артемизин, който подлага строг контрол на качеството преди да влезе на пазара, което е потвърдено от международния GMP сертификат..

Най-добрият доктор Артемизинин:

• Ефективна и безопасна формула, базирана на векове на китайската медицинска традиция
• Продуктът не съдържа глутен, ГМО и други вредни вещества
• Подходящ за вегетарианци

Начин на приложение:
Приемайте по 2 капсули дневно със или между храненията или според препоръките на медицинско лице.

Условия за съхранение :
Да се ​​съхранява на хладно и сухо място, недостъпно за деца, при t ° не по-високо от + 25 ° С

Противопоказания:
Индивидуална непоносимост към компонентите, бременност и кърмене.

Коартем (Зоартем)

произношение
на руски: Zoartem
на английски: Coartem

Coartem

Показания и употреба за Coartem

Coartem таблетки (Artemether / Resistant) са показани за лечение на остри, неусложнени маларийни инфекции поради Plasmodium falciparum при пациенти с телесно тегло от 5 kg или повече. Показано е, че таблетките Coartem са ефективни в географски региони, където е съобщено за устойчивост на хлорохин [виж. клинични изпитвания (14.1)].

  • Таблетките Coartem не се одобряват за пациенти с тежка или сложна малария P. falciparum.
  • Таблетките Коартем не са одобрени за профилактика на малария..

Дозировка и приложение на Coartem

Инструкции за администрация

Таблетките Коартем трябва да се приемат с храна. Пациентите с остра малария често имат хранителна отвращение. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да възобновят нормалното хранене веднага щом храната може да се понася, тъй като това подобрява абсорбцията на артеметър и резистентност.

За пациенти, които не могат да поглъщат таблетки, като бебета и деца, таблетките Coartem могат да бъдат смачкани и смесени с малко количество вода (една до две чаени лъжички) в чист контейнер за приложение непосредствено преди употреба. Контейнерът може да се изплакне с повече вода и съдържание, погълнати от пациента. Приготвянето на нарязани таблетки трябва да се включва винаги, когато е възможно храна / напитки (като мляко, формула, пудинг, бульон и зърнени храни).

Ако повръщането се появи в рамките на 1-2 часа след приема, дозата трябва да се повтори. Ако повтарящите се дози са повръщали, пациентът трябва да получи антималариална алтернатива за лечение.

Дозировка за възрастни (> 16 години)

Препоръчва се тридневна схема на лечение с общо 6 дози за възрастни пациенти с телесно тегло от 35 кг и повече:

Четири таблетки като една начална доза, 4 таблетки отново след 8 часа и след това 4 таблетки два пъти дневно (сутрин и вечер) през следващите два дни (общ курс от 24 таблетки).

За пациенти с тегло под 35 kg вижте Дозировка при педиатрични пациенти (2.3).

Дозировка при педиатрични пациенти

Препоръчва се 3-дневна схема на лечение с общо 6 дози, както е показано по-долу:

5 kg до по-малко от 15 kg тяло: една таблетка като първоначална доза, 1 таблетка отново след 8 часа и след това 1 таблетка два пъти на ден (сутрин и вечер) през следващите два дни (общ курс от 6 таблетки).

15 кг до по-малко от 25 кг тяло: две таблетки като първоначална доза, 2 таблетки отново след 8 часа и след това 2 таблетки два пъти на ден (сутрин и вечер) през следващите два дни (общ курс от 12 таблетки).

25 кг до по-малко от 35 кг тяло: три таблетки като първоначална доза, 3 таблетки отново след 8 часа и след това 3 таблетки два пъти на ден (сутрин и вечер) през следващите два дни (общ курс от 18 таблетки).

тела 35 кг и повече: четири таблетки като една първоначална доза, 4 таблетки отново след 8 часа и след това 4 таблетки два пъти дневно (сутрин и вечер) през следващите два дни (общ курс от 24 таблетки).

Дозировка при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане

Не са провеждани специфични фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Повечето пациенти с остра малария, с известна степен на съпътстващо увреждане на черния дроб или бъбреците. В клиничните проучвания профилът на нежеланите събития не се различава при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Не са необходими специфични корекции на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.

В клиничните проучвания профилът на нежеланите събития не се различава при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Има клинични проучвания с няколко тежки бъбречни увреждания. Няма значима бъбречна екскреция на резистентния артеметър и дихидроартемизинин (DHA) при здрави доброволци и докато клиничният опит при тази популация е ограничен, не се препоръчва корекция на дозата.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на таблетки Coartem при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане. препоръки и предупреждения (5,6)].

Лекарствени форми и силни страни

Коартем таблетки съдържат 20 mg артеметър и 120 mg резистентни. Таблетките Coartem се доставят като жълта, кръгла, плоска таблетка със скосени ръбове и отбелязани от едната страна. Таблетките са с отпечатък с N / C от едната страна и CG от другата страна.

Противопоказания

Свръхчувствителност

  • Пациенти, които са свръхчувствителни към резистентни на артеметри или някоя от помощните таблетки на Коартем [виж странични реакции (6.3)].

И предупреждения

Удължаване на QT интервала

Някои антималарийни лекарства (напр. Халофантрин, хинин, хинидин), включително таблетки Коартем, са свързани с удължаване на QT интервала на ЕКГ.

Коартем таблетки трябва да се избягват при пациенти:

  • с вродено удължаване на QT интервала (напр. синдром на удължаване на QT) или друго клинично състояние, известно за удължаване на QTc интервала, например пациенти с анамнеза за симптоматични сърдечни аритмии, клинично значима брадикардия или тежко сърдечно заболяване.
  • с фамилна анамнеза за вродено удължаване на QT интервала или внезапна смърт.
  • с известно нарушение на електролитния баланс, като хипокалиемия или хипомагнезиемия.
  • приемане на други лекарства, които удължават QT интервала, като клас IA (хинидин, прокаинамид, дизопирамид) или клас III (амиодарон, соталол) антиаритмични средства; антипсихотици (Pimozide, Ziprasidone); антидепресанти; Определени антибиотици (макролидни антибиотици, флуорохинолонови антибиотици, имидазол и триазоли противогъбични средства); Някои не седативни антихистамини (терфенадин, астемизол) или цизаприд [виж клинична фармакология (12.5)].
  • получаване на лекарства, които се метаболизират от ензима на цитохром CYP2D6, които също имат сърдечни ефекти (напр. антиаритмичен, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин) [виж. предупреждения и предпазни мерки (5.4), лекарствени взаимодействия (7.4) и клинична фармакология (12.3)].

Използването на QT удължава лекарствата и други антималарийни лекарства

Халофантрин и Коартем таблетки не трябва да се прилагат в рамките на един месец една от друга поради дългия персистиращ полуживот на елиминиране (3-6 дни) и потенциалните ефекти на добавката върху QT интервала. предупреждения и предпазни мерки (5.1) и клинична фармакология (12.3)].

Антималарийните лекарства не трябва да се прилагат едновременно с таблетките Coartem, освен ако няма друга възможност за лечение поради ограничена безопасност на данните.

Лекарствата, които удължават QT интервала, включително антималарийните лекарства като хинин и хинидин, трябва да се използват внимателно след таблетките Coartem, поради дългия устойчив полуживот (3-6 дни) и възможността добавките да повлияят на QT интервала.

[см. Предупреждения и предпазни мерки (5.1), лекарствени взаимодействия (7.5) и клинична фармакология (12.3)].

Ако мефлоквинови таблетки се прилагат директно преди таблетките Coartem, може да има намаление на чувствителността към резистентни лекарства, вероятно поради намаляване на индуцираната от мефлохин продукция на жлъчка. Поради това пациентите трябва да бъдат проследявани, за да се намали ефективността на приема на храна, трябва да се насърчава и когато се приемат таблетки Коартем [вж. дозировка и приложение (2.1), лекарствени взаимодействия (7.2) и клинична фармакология (12.3)].

Взаимодействия с CYP3A4

Когато Coartem таблетки се прилагат едновременно с субстрати, CYP3A4 може да доведе до понижена концентрация на субстрата и потенциал за загуба на ефективност на субстрата. Когато таблетките Coartem се прилагат едновременно с инхибитор на CYP3A4, включително сок от грейпфрут, това може да причини повишаване на концентрациите на артеметър и / или еднократно устойчиво и еднократно удължаване на QT. Когато таблетките Coartem се прилагат едновременно с индуктори на CYP3A4, това може да доведе до понижени концентрации на артеметър и / или резистентност и загуба на антималариална ефективност [виж. лекарствени взаимодействия (7.1)].

Лекарствата, които имат смесен ефект върху CYP3A4, особено антиретровирусните лекарства и тези, които имат ефект върху QT интервала, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, приемащи таблетки Coartem [виж. лекарствени взаимодействия (7.3)].

Таблетките Коартема могат да намалят ефективността на хормоналните контрацептиви. Ето защо пациентите, които използват перорални, трансдермални пластири или други системни хормонални контрацептиви, трябва да бъдат съветвани да използват допълнителен нехормонален метод на контрацепция [виж. лекарствени взаимодействия (7.3)].

Взаимодействия с CYP2D6

Прилагането на таблетки Coartem с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може значително да повиши плазмената концентрация на лекарството с формула и да увеличи риска от странични ефекти. Много от лекарствата, за които се знае, че имат CYP2D6, могат да удължат QT интервала и не трябва да се прилагат с таблетки Coartem поради потенциалния адитивен ефект върху QT интервала (антиаритмичен, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин) [виж. предупреждения и предпазни мерки (5.1), лекарствени взаимодействия (7.4) и клинична фармакология (12.3)].

възраждане

Храната увеличава абсорбцията на артеметър и лумефанти след прилагане на таблетки Коартем. Пациентите, които продължават да възразяват срещу храната по време на лечението, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като може да има по-голям риск от рецидив [вж. Дозировка и приложение (2.1)].

При рецидивираща инфекция с P. falciparum след лечение с таблетки Coartem пациентите трябва да бъдат лекувани с различно антималариално лекарство.

Нарушения на черния дроб и бъбреците

Коартем таблетки не са изследвани за ефикасност или безопасност при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане [вж. Дозировка и приложение (2.4)].

Инфекции с плазмодий вивакс

Таблетките Coartem са показани в ограничени данни (43 пациенти), че са ефективни при лечението на асексуален стадий на инфекция с P. vivax. Въпреки това, повтарящата се P. vivax малария изисква допълнително лечение с други антималарийни средства за постигане на радикално излекуване, тоест за изкореняване на всяка форма на хипнозоити, които могат да останат в сън в черния дроб..

Нежелани реакции

Сериозни нежелани реакции

След сериозни и в противен случай важни нежелани реакции са разгледани по-подробно в други раздели на етикета:

  • Реакции на свръхчувствителност [виж. Противопоказания (4.1) и опит след пускането на пазара (6.3)].

Клиничен опит

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат в различни условия, честотата на нежеланите реакции в клиничните изпитвания на дадено лекарство не може да бъде сравнявана пряко със степента на клинични изпитвания на друго лекарство и може да не отразява честотата на практика.

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на 6-схематични таблетки Коартем при 1 979 пациенти, включително 647 възрастни (над 16 години) и 1332 деца (на 16 и повече години). За 6-режима таблетките Coartem са изследвани при активно контролирани (366 пациенти) и неконтролирани, открити изпитвания (1613 пациенти). Популацията на 6-дозовите таблетки Coartem е пациенти с малария на възраст между 2 месеца и 71 години: 67% (1332) са били на 16 или повече години, а 33% (647) са били на възраст над 16 години. Мъжете представляват съответно 73% и 53% от населението на възрастни и деца. Повечето възрастни пациенти са били включени в проучвания в Тайланд, докато по-голямата част от педиатричните пациенти са били включени в Африка.

Таблици 1 и 2 показват най-често съобщаваните нежелани реакции (? 3%) при възрастни и деца, които съответно са получили 6-режима на таблетките Coartem. Нежеланите реакции, събрани в клинични изпитвания, включват признаци и симптоми в началото, но по-долу са представени само лечение на възникващи нежелани събития, определени като събития, появили се или влошени след започване на лечението. При възрастни най-често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, анорексия, замаяност и астения. При деца нежеланите реакции са били пирексия, кашлица, повръщане, анорексия и главоболие. Повечето нежелани реакции са леки, не водят до прекратяване на проучването за лекарства и отзвучават.

В ограничени сравнителни проучвания профилът на нежеланите реакции на таблетките Coartem изглежда същият като този на друго антималариално лекарство.

Прекъсване на приема на таблетките Coartem поради нежелани лекарствени реакции се наблюдава при 1,1% от пациентите с обща 6-схема: 0,2% (1/647) при възрастни и 1,6% (21/1332) при деца.

Таблица 1: Лечение на нежелани реакции, възникващи при 3% или повече възрастни пациенти в клинични изпитвания с 6-Коартем таблетки
Органна система от класПредпочитан терминВъзрастни *
N = 647 (%)
Заболявания на нервната системаглавоболие360 (56)
виене на свят253 (39)
Метаболизъм и нарушения в храненетоанорексия260 (40)
Общи заболявания и състояния на мястото на администриранеастения243 (38)
треска159 (25)
втрисане147 (23)
умора111 (17)
безпокойство20 (3)
Болести на мускулно-скелетната система и съединителната тъканАртралгия219 (34)
миалгия206 (32)
Стомашно-чревни заболяваниягадене169 (26)
повръщане113 (17)
Болка в корема112 (17)
диария46 (7)
Психични разстройстваНарушения на съня144 (22)
Безсъние32 (5)
Сърдечни заболяванияСърдечен пулс115 (18)
Заболявания на хепатобилиарнатаХепатомегалия59 (9)
Кръвна и лимфна системаувеличение на далака57 (9)
анемия23 (4)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушениякашлица37 (6)
Нарушения на кожата и подкожната тъканСърбеж24 (4)
обрив21 (3)
Проблеми с ушите, лабиринтвиене на свят21 (3)
Инфекция и вредителималария18 (3)
Ринофарингит17 (3)

* Възрастни пациенти, определени като> 16-годишна възраст

Таблица 2: Лечение на нежелани реакции, възникващи при 3% или повече от педиатрични пациенти в клинични изпитвания с 6-Коартем таблетки
Органна система от класПредпочитан терминДеца *
N = 1.332 (%)
Общи заболявания и състояния на мястото на администриранетреска381 (29)
втрисане72 (5)
астения63 (5)
умора46 (3)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушениякашлица302 (23)
Стомашно-чревни заболяванияповръщане242 (18)
Болка в корема112 (8)
диария100 (8)
гадене61 (5)
Инфекция и вредителиИнфекция с плазмодий фалципарум224 (17)
ринит51 (4)
Метаболизъм и нарушения в храненетоанорексия175 (13)
Заболявания на нервната системаглавоболие168 (13)
виене на свят56 (4)
Кръвна и лимфна системаувеличение на далака124 (9)
анемия115 (9)
Заболявания на хепатобилиарнатаХепатомегалия75 (6)
изследванеАспартат аминотрансферазата се увеличава51 (4)
Болести на мускулно-скелетната система и съединителната тъканАртралгия39 (3)
миалгия39 (3)
Нарушения на кожата и подкожната тъканобрив38 (3)

Децата се определят като пациенти на възраст ≥16 години

Клинично значими нежелани реакции, съобщени при възрастни и / или деца, лекувани с 6-режима таблетки Коартем, възникнали по време на клинични изпитвания в Таблица 3: Фармакокинетични параметри на еднократна доза Artemether, Dihydroartemisinin (DHA) и устойчиви на Fed

Проучване 2102
(n = 50)
Проучване 2104
(n = 48)
Артеметер
Cmax (ng / ml)60.0? 32.583.8? 59.7
Tmax (d)1.502.00
AUClast (ng h / ml)146? 72.2259? 150
T? (З)1.6? 0.72.2? 1.9
DHA
Cmax (ng / ml)104? 35.390.4? 48.9
Tmax (d)1.762.00
AUClast (ng h / ml)284? 83.8285? 98.0
T? (З)1.6? 0.62.2? 1.5
устойчивост
Cmax (µg / ml)7,38? 3.199,80? 4.20
Tmax (d)6.018.00
AUClast (? G h / ml)158? 70.1243? 117
T? (З)101? 35.6119? 51.0

aMean? Cmax SD, AUClast, t? и среден tmax

Храната увеличава абсорбцията на артеметър и е устойчива на абсорбция. При здрави доброволци относителната бионаличност на артеметър се повишава между два до три пъти и тази на шестнадесет пъти резистентна диета, когато таблетките Коартем се правят след хранене с високо съдържание на мазнини в сравнение с условия на гладно.... Пациентите трябва да бъдат насърчавани да приемат таблетки Coartem с храна, след като храната може да се понася [вж. Дозировка и приложение (2.1)].

Артеметър и резистентност, и двете силно свързани с човешки серумни протеини in vitro (95.4% и 99.7%, съответно). Дихидроартемизининът се свързва с човешки серумен протеин (47% до 76%). Свързването на протеини с протеините в човешката плазма е линейно.

В човешките чернодробни микрозоми и рекомбинантните ензими CYP450 метаболизмът на артеметър се катализира предимно от CYP3A4 / 5. Дихидроартемизинин (DHA) е активният метаболит на артеметъра. Метаболизмът на артеметрите също се импулсира в по-малка степен от CYP2B6, CYP2C9 и CYP2C19. Проучванията in vitro с артеметър при терапевтични концентрации не показват значително инхибиране на метаболитните активности на CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 и CYP4A9 / 11.

По време на многократното приложение на таблетките Coartem системната експозиция на артеметър намалява значително, докато увеличението на концентрацията на DHA, макар и не статистически значимо. Съотношението АРТМ / DHA AUC е 1,2 след еднократна доза и 0,3 след 6 дози за 3 дни. Това предполага, че артеметърът е отговорен за метаболизма на индукция на CYP3A4 / 5.

В човешките чернодробни микрозоми и рекомбинантните CYP450 резистентни ензими са метаболизирани главно от CYP3A4 резистентни на десбутил. Системната експозиция на резистентния към десбутил метаболит е била по-малка от 1% от родителската експозиция. In vitro, устойчив на значително инхибира активността на терапевтичните плазмени концентрации на CYP2D6.

Препоръчва се предпазливост при комбиниране на таблетки Coartem с субстрати, инхибитори или индуктори на CYP3A4, особено антиретровирусни лекарства и такива, които удължават QT интервала (напр. Макролидни антибиотици, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд) [виж. препоръки и предупреждения (5.1, 5.3)].

Едновременното приложение на таблетки Coartem с субстрати на CYP2D6 може да повиши плазмената концентрация на субстрата на CYP2D6 и да увеличи риска от нежелани реакции. В допълнение, много лекарства, показани от CYP2D6, могат да удължат QT интервала и не трябва да се прилагат с таблетки Coartem поради потенциалния адитивен ефект върху QT интервала (антиаритмичен, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин) [виж. препоръки и предупреждения (5.1, 5.4)].

Artemether и DHA се почистват от плазма с елиминационен полуживот около 2 часа. Резистентността се елиминира по-бавно, с терминален полуживот 3–6 дни при здрави доброволци и при пациенти с фалципарна малария. Демографските характеристики като пол и тегло не изглежда да имат клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на артеметъра и резистентността.

16 здрави доброволци, резистентни към нито един артеметър, са открити в урината след прилагане на Коартем и отделянето на DHA с урина е по-малко от 0,01% от дозата на артеметър.

Нарушения на черния дроб и бъбреците

Няма специфични кандидат-фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Няма значима бъбречна екскреция на резистентни, артеметрични и DHA при здрави доброволци и докато клиничният опит при тази популация е ограничен, не се препоръчва корекция на дозата при бъбречно увреждане [виж. Дозировка и приложение (2.4)].

РК на артеметър, DHA и резистентност са получени при две педиатрични проучвания с редки извадки, използвайки популационно базиран подход. Прогнозният РК спрямо профила на концентрацията на плазмената концентрация за артеметър, DHA и персистенция са дадени в Таблица 4.

Системна експозиция на артеметър, артеметър и DHA при дозиране на mg / kg телесно тегло при педиатрични пациенти (? 5 за таблица 4: Обобщение на фармакокинетичните параметри за резистентни, артеметрични и DHA при пациенти с педиатрична и възрастна малария след прилагане на 6-таблетен режим CoartemПедиатрични пациенти (телесно тегло, кг) 2ЛекарстваAdults15 - 500 msec. Повече от 5% от пациентите са имали увеличение на QTcF над 60 msec.

В клинични проучвания, проведени при възрастни, QTcF продължение> 500 MS е съобщено при 3 (0,3%) пациенти. Повече от 6% от възрастните, QTcF увеличение с над 60 MS от изходната стойност.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

Не са провеждани проучвания за канцерогенност.

Не са открити доказателства за мутагенност. Артеметър: комбинираната резистентност се оценява чрез тест за салмонела и мутагенност, тест за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79, цитогенетичен тест за клетки на китайски хамстер in vitro и тест за микронуклеус на млекопитаещ бозайник / плъх, in vivo.

Степента на бременност е намалена с около половината при женски плъхове, дозирани в продължение на 2-4 седмици с 1000 mg / kg резистентна артеметрична комбинация (приблизително 9 пъти по-голяма от клиничната доза, на базата на сравненията на телесната повърхност). Плъховете на хранилката в продължение на 70 дни претърпяха увеличение на анормалните сперматозоиди (87% ненормално) и увеличаване на теглото на тестисите при дози от 30 mg / kg (приблизително една трета от клиничната доза). По-високите дози (около 9 пъти по-голяма от клиничната доза) водят до намалена подвижност и 100% анормални сперматозоиди.

Токсикология и / или фармакология за животни

Плъховете, дозирани по време на органогенезата, с или над 60 mg / kg / ден с артеметрична резистентна комбинация (доза, около половината от най-високата клинична доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото), преживяват увеличение на броя на умрелите плодове, ранните резорбции и загубата след имплантацията. Не са наблюдавани нежелани ефекти при животни, дозирани от 40 mg / kg (приблизително една трета от клиничната доза). По същия начин, дозирането при бременни зайци със 175 mg / kg / ден (приблизително три пъти най-високата клинична доза въз основа на сравненията на телесната повърхност) доведе до аборт, преимплантационна загуба, загуба след имплантация и намаляване на живота на плода. Не са открити неблагоприятни репродуктивни ефекти при зайци при 105 mg / kg / ден, около два пъти по-голяма от клиничната доза, въз основа на сравнението на повърхността на тялото.

Известно е, че други артемизинини са ембриотоксични при животни. Изследванията за репродуктивна токсичност с производни на артемизинин (напр. Артесунат) показват по-голяма загуба след имплантация и цихексатин (ниска честота на сърдечно-съдови и скелетни малформации) при плъхове и зайци. Подобни открития не са наблюдавани при репродуктивни проучвания при животни, използващи артеметър.

Проучвания при кучета и плъхове показват, че интрамускулните инжекции на артеметър водят до мозъчни лезии. Промените в ядрената хроматолиза включваха мозъка, еозинофилната цитоплазмена гранулация, глоглозата, апоптозата и тъмните неврони. Намерени са лезии при плъхове, дозирани с 25 mg / kg артеметър за 7-14 дни и кучета, дозирани с 20 mg / kg в продължение на 8 дни или повече, но не са наблюдавани лезии след по-кратки лекарствени курсове или след перорално дозиране. Изчисленият артеметър 24 часа AUC след 7 дни дозиране без наблюдаван ефект (10 mg / kg / ден, даден интрамускулно) надвишава приблизително селскостопанските продукти, изчислени 24 часа AUC при хора при 1-дневен стандартен 3-дневен перорален режим на лечение; експозицията при хора намалява през следващите дни, като по този начин разликата в експозицията се увеличава. Кучетата, дозирани перорално с артеметър 143 mg / kg, показват статистически умерен ефект върху слуховия праг от 20 dB. Тази доза е еквивалентна на приблизително 29 пъти най-високата клинична доза (160 mg / ден) въз основа на сравненията на телесната повърхност. Повечето нежелани събития от разстройството на нервната система в 6-схемовите проучвания са били по интензивност и са отстранени до края на проучването [вж. странични реакции (6.2)].

Клинични изследвания

Лечение на остра, неусложнена малария P. falciparum

За лечение на остра, неусложнена малария, причинена от P. falciparum при пациенти с ХИВ-негативни пациенти, 8 клинични проучвания оценяват ефективността на таблетките Coartem. Неусложнена малария е дефинирана като симптом на P. falciparum малария без признаци или симптоми на тежка малария или доказателства за жизненоважна органна дисфункция. Основната плътност на паразитите варира от 500 / µL-200 000 / μL (паразитемия 0,01% до 4%) при повечето пациенти. Проучвания са проведени при частично имунни и неимунизирани възрастни и деца (? 5 кг телесно тегло) с неусложнена малария в Китай, Тайланд, Африка на юг от Сахара, Европа и Южна Америка. Пациентите, които имат клинични признаци на тежка малария, тежко увреждане на сърцето, бъбреците или черния дроб, са изключени.

Тези проучвания включват две проучвания с 4 дози, оценяващи ефикасността на компонентите на схемата, проучване, сравняващо дози 4 и 6-схема и 5 допълнителни проучвания с 6 схеми..

Таблетките Coartem възстановими, 0, 8, 24 и 48 часа, в 4-схемата и при 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часа в 6-схемата. Крайните точки за ефективност се състоят от:

  • 28-дневна лечебна ставка, определена като изчистване на асексуални форми (асексуален етап) в рамките на 7 дни без рецидив на 28-ия ден
  • време за клирънс на паразити (PCT), дефинирано като времето от първата доза до първата и по-нататъшното изчезване на асексуални форми на паразита, което продължава още 48 часа
  • времето за изчистване на треската (CHF) се определя като времето от първата доза, докато телесната температура за първи път спадне под 37,5? С и остана под 37,5? C поне още 48 часа (само за пациенти с температура> 37,5 ° C в началната точка)

Промяната на намерението за лечение на популация (mITT) включва всички пациенти с потвърдена маларийна диагноза, които са получили поне една доза проучвателно лекарство. Анализ на пациентите, като правило, всички пациенти, които са имали паразитологична оценка на 7 и 28 ден или неуспех на лечението в опитен ден 28.

1 и 2: Две проучвания, които оценяват ефикасността на таблетките Coartem (4 дози от 4 таблетки резистентен артеметър / 120 mg 20 mg) в сравнение само с всеки компонент, са рандомизирани, двойно слепи, сравнителни, единичен център, проведени в Китай. Резултатите от ефикасността (Таблица 5) подкрепят, че комбинацията от артеметър и резистентност в таблетките Coartem има значително по-висока скорост на излекуване от 28 дни в сравнение с артеметър и има значително по-бърз клирънс на паразити (PCT) и време на клирънс на треска (CGF) в сравнение с устойчивостта.