Генетичен анализ за рак: възможно ли е да знаете бъдещето си?
Маркерът е свързан с особеностите на възстановяването на ДНК в случай на увреждане и участва в поддържането на стабилността на генома. Изследван за генетично предразположение към рак на гърдата и яйчниците.
Полимеразна верижна реакция в реално време.
Какъв биоматериал може да се използва за изследване?
Венозна кръв, букален (букален) епител.
Как правилно да се подготвим за изследването?
Не се изисква специално обучение.
Локализация на гена върху хромозомата - 17q21.31
BRCA1 генът кодира протеин BRCA1 (рак на гърдата 1), който участва в възстановяване на ДНК (възстановяване), регулиране на клетъчния цикъл и поддържане на генетична стабилност.
Мутацията на гена BRCA1
Мутацията се състои в делецията (загубата) на един нуклеотид - А (аденин) на позиция 4153 от ДНК последователността на гена BRCA1 и е обозначена като 4153delA.
Възможни генотипове
Асоциация на маркера с болести
- Млечен рак
- Рак на яйчниците
Обща информация за изследването
BRCA1 играе важна роля в възстановяването (възстановяването) на ДНК, регулирането на клетъчния цикъл и поддържането на стабилността на генома. Генът BRCA1, който кодира протеин BRCA1, е ген, подтискащ тумора, който нормално защитава клетката от злокачествена трансформация. Когато се появи мутация в този ген, вероятността от развитие на рак на гърдата (BC) и рак на яйчниците (OC) значително се увеличава.
BRCA1 има много мутантни алели. Мутацията, включваща делецията (загубата) на адениновия нуклеотид в позиция 4153, се нарича 4153delA. Изтриването инактивира гена, което в крайна сметка може да увеличи вероятността от развитие на рак на яйчника и рак на гърдата. Тази мутация и мутация 5382insC са отговорни за почти 86% от фамилния рак на яйчниците в Русия..
Ракът на гърдата и яйчниците са сред най-често срещаните ракови заболявания. Наличието на мутации в гена BRCA1 може да увеличи вероятността от рак на гърдата повече от 5 пъти, а рак на яйчниците - с 10-28 пъти. В същото време средната възраст на развитие на болестта намалява до 25-30 години. Колкото по-възрастен е човекът, толкова по-голяма е вероятността от рак..
Установените фамилни случаи на заболяването показват предимно наследствения характер на рака и изискват генетичен анализ. Генът BRCA1 участва в защитата на организма от спонтанно увреждане на ДНК, поради което прекъсването на неговата работа позволява натрупването на мутации и води до рак и най-вече до рак на гърдата и яйчниците. Известно е, че ракът, свързан с генетичните маркери BRCA, се характеризира с висока степен на злокачествено заболяване и тежка лимфоидна инфилтрация..
Анализът може да се извърши на всяка възраст и с ранно откриване на нарушения според посочения маркер, лечението ще започне своевременно.
За успешното лечение на рак е много важно да се открие туморът в ранен стадий, дори преди да се появят симптоми. Следователно генетичната предразположеност към рак на гърдата и яйчниците е сериозна индикация за редовно изследване, за да се открие заболяването в ранен стадий..
- N / N - популационен риск от развитие на рак на гърдата и яйчниците
- N / del - висок риск от развитие на рак на гърдата и яйчниците
Тълкуването на резултатите от изследванията трябва да се извършва от лекар в комбинация с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни..
Тъй като този ген може да има няколко варианта на мутанти, е необходимо да се оцени неговата работа едновременно за няколко маркера.
Изолирано изследване на мутацията на 4153delA се препоръчва само ако този маркер е открит при роднини от първа степен.
Генетичният маркер е включен в изследването:
Генетични тестове за онкология
Неразделна част от традиционното лечение на онкологията е ефектът върху цялото тяло с помощта на химиотерапевтични лекарства. Клиничният ефект от това лечение обаче не винаги е достатъчно висок. Това се случва поради сложния механизъм на рака и индивидуалните различия в организмите на пациентите, реакцията им към лечението и броя на усложненията. За да се подобри ефективността на лечението като цяло, светът започна да обръща все повече и повече внимание на индивидуализацията на лечението..
Индивидуалният подбор на лечение в онкологията започна да придава голямо значение след разработването и въвеждането на целеви лекарства в широка клинична практика, а генетичният анализ помага да се избере най-подходящото.
Индивидуалното лечение е на първо място точното лечение на конкретен тумор. Не е необходимо да се обяснява защо лечението трябва да се провежда точно. Следователно получаването на по-полезна информация за тялото дава надежда за живот: 76% от болните от рак имат един или друг вариант на генни мутации. Генетичните анализи ще помогнат да се намери тази цел, да се изключи неефективното лечение, за да не се губи най-продуктивното време за лечение. А също и за намаляване на физическата и психологическата тежест на пациента и неговото семейство.
Генетичните тестове в онкологията са тестове, които откриват мутации в гени, които установяват последователности на ДНК и РНК. Всеки тумор има свой индивидуален генетичен профил. Генетичният анализ помага да изберете лекарства за насочена терапия, точно такива, които са подходящи специално за вашата туморна форма. И ще ви помогнат да направите избор в полза на по-ефективно лечение. Например, при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб при наличие на EGFR мутацията, ефективността на лечението с Гефитиниб е 71,2% и 47,3% от химиотерапията с Карбоплатин + Паклитаксел. При отрицателна стойност на EGFR ефективността на Гефитиниб е 1,1%, тоест лекарството не е ефективно. Анализът на тази мутация прави ясно, кое лечение е по-добре да се предпочита..
- Пациенти в ранните етапи на онкологията.
С помощта на генетични анализи можете точно да изберете най-ефективното лекарство, което ще избегне загуба на време и безполезен стрес за тялото.
- Пациенти в късните етапи на онкологията.
Изборът на ефективна таргетна терапия може значително да удължи живота на пациентите с напреднали стадии, чието лечение с традиционните методи вече не е възможно.
- Пациенти с редки видове рак или с онкология с неизвестен произход.
В такива случаи изборът на стандартно лечение е много труден и генетичните тестове ви позволяват да изберете точно лечение, дори без да определяте конкретен вид рак..
- Пациенти, чиято ситуация не отговаря на конвенционалното лечение.
Това е добър избор за пациенти, които вече са изчерпали възможностите на традиционното лечение, тъй като генетичните тестове разкриват редица допълнителни лекарства, които могат да се използват.
- Пациенти с рецидиви. Препоръчва се генетично тестване за рецидиви да бъде повторно проверено, защото генните мутации могат да се променят. И тогава ще бъдат избрани нови лекарства за насочена терапия въз основа на нови генетични анализи.
В Китай, страна с висока честота на рак, индивидуализацията на лечението придоби широко възприемане, а генетичните тестове за подбор на целева терапия се утвърдиха в клиничната практика. В Харбин генетичните изследвания се провеждат в онкологичното отделение на централната болница Хейлундзян Нункен
Най-информативният начин да се подложите на пълен набор от генетични анализи е секвенционирането от второ поколение, извършено с помощта на неутронния поток с висока плътност. Технологията за генетичен анализ от второ поколение позволява да се проверят едновременно 468 важни туморни гена, възможно е да се идентифицират всички видове от всички генетични региони, свързани с тумор, да се открият специални видове негови генни мутации.
- Директни гени за насочени лекарства - над 80 гена
Одобрени от FDA цели за наркотици, експерименталните цели за наркотици се идентифицират.
- Гени, които определят пътя на наркотиците към мишените - над 200 гена
- Гени, които поправят ДНК - над 50 гена
Лъчева и химиотерапия, PARP инхибитори, имунотерапия
- Представителни наследствени гени - около 25 гена
Свързани с някои от целите и ефикасността на химиотерапията.
- Други мутиращи гени с висока честота
Подходящо за прогноза, диагноза.
Поради големия брой пациенти, китайските онколози традиционно са надминали своите колеги от други страни в разработването и прилагането на целенасочена терапия..
Изследванията на целевата терапия в различни варианти на приложението й доведоха до интересни резултати. Различните целеви лекарства са насочени към съответните генетични мутации. Но самите генни мутации, както се оказа, не са толкова строго обвързани с определен вид рак..
Например, при пациент с рак на черния дроб, след пълен комплекс от генетични тестове е идентифицирана мутация, при която лекарството Iressa, предназначено за рак на белия дроб, показва висок ефект. Лечението на този пациент с лекарство за рак на белия дроб доведе до регресия на чернодробния тумор! Този и други подобни случаи придадоха съвсем ново значение на определението за генетични мутации..
Понастоящем проверката на пълния набор от генетични анализи ни позволява да разширим списъка с лекарства за таргетирана терапия с онези лекарства, които първоначално не са били предназначени за употреба, което значително повишава клиничната ефективност на лечението..
Генетичните тестове се определят от туморната тъкан (това е за предпочитане! Туморният материал е подходящ след операция или след пункционна биопсия) или от кръв (кръв от вена).
За по-точно определяне на генните мутации, особено при рецидиви, се препоръчва да се проведе втора биопсия със събирането на нов туморен материал. Ако биопсията е практически невъзможна или рискована, тогава анализът се извършва върху венозна кръв.
Резултатът е готов за 7 дни. Изводът съдържа не само резултата, но и конкретни препоръки с имената на подходящи лекарства.
Защо много жени трябва да следват примера на Анджелина Джоли
Ракът често се наблюдава при членове на едно и също семейство; наследственият характер на някои злокачествени тумори е обективно потвърден. Има гледна точка, че наследствената предразположеност е най-вероятната причина за всички ракови заболявания и е само въпрос на време науката да установи точно коя генна мутация е отговорна за кой конкретен рак. Но дори и сега наследственото предаване на рака може да бъде прекъснато.
Маргарита Аншина, генерален директор на Центъра за репродукция и генетика Fertimed; Дария Хмелкова, ръководител на лабораторията по онкогенетика, Център за генетика Genetico
Ако човек има онкологично заболяване, е много важно да разберете дали в семейството му има други случаи на злокачествени новообразувания. Семействата, в които има повече от един такъв случай, трябва да се консултират с генетик, за да разберат дали семейната история има основания за подозрение за наследствен характер на патологията. Особено тревожен знак ще бъде ракът в няколко поколения от семейството. Един от основните методи на работа на генетик е съставянето на родословието. Друга важна част от медицинското генетично консултиране е изследване и разпит на пациента: наследствените заболявания често се проявяват чрез специфични признаци.
Основната разлика между наследствения рак е способността да се предсказва чрез идентифициране на патогенни мутации. На първия етап семействата, в които има повече от един случай на развитие на рак, се препоръчват да преминат на консултация с генетик, според резултатите от което ще бъде възможно да се разбере дали в семейната история има основания за съмнение за наследствен характер на патологията.
Малко генетика
Ако по време на процеса на консултация има подозрения за наследствения характер на заболяването, то следващият етап е целенасочено генетично изследване, търсене на мутации, които могат да причинят конкретно заболяване. Някои изследвания откриват промени в самия ген, докато други - в протеина, кодиран от променения ген. Един ген може да претърпи до 300 мутации.
През последните години бяха открити мутации, които са отговорни за появата и развитието на рак на гърдата, яйчниците, дебелото черво и други.Целта на генетичното тестване или скрининга е да се идентифицира рискът от заболяване преди появата на симптомите. Това дава възможност в някои случаи да се проведе своевременно лечение, в други - да се препоръчат мерки за избягване на предаването на наследствено заболяване на потомство. Установени са генни мутации за няколко вида рак, тестове за някои от тях вече се използват в клиниката - например тестове за рак на гърдата и червата.
От предци или не от предци
Всички ракови заболявания са от генетичен характер, тъй като при рак се увреждат гените, отговорни за правилното делене на клетките. Но в някои случаи има наследствени мутации, а в други - придобити. Резултатът от генетично увреждане (мутация) във всички случаи е неконтролирано неограничено клетъчно деление, което е същността на раковия процес.
Въпреки факта, че раковите заболявания имат генетичен характер, само 10-15% от тях се наследяват. Защо е важно да се знае дали ракът е наследствен или не? Защото, ако се установи нейният наследствен характер, тоест мутацията, която го е причинила, се идентифицира, тогава прогнозата е известна и тактиката във връзка със самия пациент и неговите близки. Наследяването на мутацията е особено отчетливо в случаите на така наречения фамилен рак на гърдата и яйчниците, с фамилна аденоматозна полипоза и различни туморни синдроми (Lynch - рак на дебелото черво, Li-Fraumeni - различни саркоми и др.). Много хора, бидейки сами здрави, носят мутации, които водят до наследствени заболявания. Ако и двамата родители са носители на една и съща мутация, болестта става неизбежна. Генетичните тестове разкриват това.
Трябва да се подчертае, че наличието на мутация не означава заболяване. Мутация може да седи в ген в продължение на много години, преди туморът да започне да се развива. Но, знаейки за мутацията, лекарите могат да предпишат рационален режим на изследване и превантивно лечение..
Смъртността от рак на гърдата е по-висока при мъжете, отколкото при жените
Например жените, които носят гена BRCA1, ще развият рак на гърдата в 95% от случаите през живота си, а ракът на яйчниците в 65%, а често ракът се развива в млада възраст, преди да навърши 50 години. Това означава, че носителят трябва да бъде наблюдаван по всяко време, като в някои случаи е препоръчително да се повдигне въпросът за превантивното отстраняване на гърдата и (или) яйчниците. Всички са чували историята на Анджелина Джоли, която настоявала за отстраняване на двете гърди, тъй като била диагностицирана с мутация на гена BRCA1.
Експертите познават резултатите от изследване на тъканта на отстранените млечни жлези при 54 шведски жени - носители на този ген на възраст под 51 години. При нито една от тях изследването не показа тумор на гърдата преди операцията, но хистологичното изследване на отстранената тъкан показа наличието на ракови клетки в пет (10%!) От тях..
Превантивната хирургия се използва и за фамилна аденоматозна полипоза, при която вероятността от развитие на рак на дебелото черво след 40 години достига 100%, а за други видове рак, ако се установи онкогенна мутация.
Разбира се, че жените, които тестват отрицателно за BRCA1 и BRCA2 гена мутации, не са имунизирани срещу спорадични рак на гърдата и яйчниците. Вероятността за появата му обаче е несравнимо по-ниска, отколкото при жени с положителен тест..
Една жена трябва да подозира предразположение към наследствен рак на гърдата, да се консултира с лекар и генетик и генетично изследване, ако семейството:
- имаше повече от един случай на рак на гърдата или яйчниците по женската линия (майка, баба, леля, сестри и др.);
- заболяването е диагностицирано в млада възраст (преди началото на менопаузата);
- имаше случаи на рак на гърдата при мъж;
- имаше пациенти с множество тумори (например един човек имаше рак на гърдата, дебелото черво, матката, рак на панкреаса и др.);
- имаше случаи на двустранен рак на двете гърди или на двата яйчника.
Тестване и последиците от него
Генетичното тестване има няколко предимства. Отрицателният резултат може да донесе облекчение на човек, да облекчи страха от очакване на сериозно заболяване, от което може да са починали близките му, както и редовни прегледи, които трябва да са задължителни в семейства с висок риск от рак. Положителният резултат дава възможност на човек да взема информирани решения за бъдещето на своето и неговото потомство..
Днес е възможна превенцията на наследствения рак, тоест възможността да не се предаде ген, пренасящ опасна мутация от родители към потомство. Методът, който ви позволява да направите това, се нарича преимплантационна генетична диагноза (PGD). Състои се в следното: IVF се извършва за двойка, извършва се генетична диагностика на получените ембриони и в матката на жената се прехвърлят само онези ембриони, в които няма онкогенни мутации. Роденото дете няма да ги има, което означава, че няма да има наследствен рак..
Моят медицински избор
Отворено писмо от Анджелина Джоли, New York Times, 14 май 2013 г.
PGD не се извършва върху целия ембрион, а върху няколко клетки, които се получават чрез биопсия. Доказано е, че биопсията няма ефект върху здравето и състоянието на детето. С други думи, PGD не намалява процента на бременност и е безопасен за нероденото дете..
В допълнение към мутациите, отговорни за развитието на рак на гърдата и яйчниците, са установени мутации, които носят предразположение към меланом, рак на стомаха, матката, простатата, панкреаса и щитовидната жлеза, дебелото черво и ректума. Ако се идентифицира мутация и има хора в семейството, които искат да имат дете, важно е те да са наясно с възможността да предотвратят предаването на тази мутация и рака, свързан с нея, на бъдещите поколения, използващи IVF и PGD..
Рак на гърдата и яйчниците - основен
Информация за проучване
Съставът на генетичния комплекс:
- Рак на гърдата 1 (BRCA1). Полиморфизъм: 5382InsC
- Рак на гърдата 1 (BRCA1). Полиморфизъм: 4153DelA
- Рак на гърдата 2 (BRCA2). Полиморфизъм: 6174DelT
- Рак на гърдата 1 BRCA1: 185delAG
- Рак на гърдата 1 BRCA1: 3819delGTAAA
- Рак на гърдата 1 BRCA1: 3875delGTCT
- Рак на гърдата 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
- Рак на гърдата 1 BRCA1: 2080delA
Ракът на гърдата е най-често срещаният рак при жените. Така че в Русия от всички жени с рак всеки пети (21%) има тази патология - рак на гърдата.
Всяка година повече от 65 хиляди жени чуват ужасна диагноза, от която над 22 хиляди умират. Въпреки че е възможно напълно да се отървете от болестта в ранните етапи в 94% от случаите. Този комплекс включва идентифициране на мутации в гените BRCA1 и BRCA2.
Рак на гърдата и наследственост:
Ракът на гърдата е рисков фактор в семейната история в продължение на много години. Преди около сто години бяха описани случаи на фамилен рак на гърдата, предаван от поколение на поколение. Някои семейства имат само рак на гърдата; други видове рак се появяват при други.
Около 10-15% от случаите на рак на гърдата са наследствени. Рискът от развитие на рак на гърдата за жена, чиято майка или сестра са имали заболяването е 1,5-3 пъти по-висок от този на жени, чието пряко семейство не е имало рак на гърдата.
Ракът на гърдата се счита за най-изследвания рак в световен мащаб. Всяка година се появява нова информация за същността на това онкологично заболяване и се разработват методи за лечение..
BRCA1 и BRCA2 гени:
В началото на 90-те BRCA1 и BRCA2 са идентифицирани като предразполагащи гени за рак на гърдата и яйчниците.
Наследствените мутации в гените BRCA1 и BRCA2 водят до повишен риск от развитие на рак на гърдата през целия живот. И двата гена са свързани с осигуряване стабилността на генома или по-скоро с механизма на хомоложна рекомбинация за възстановяване на двуверижна ДНК..
В допълнение към рака на гърдата мутациите в гена BRCA1 се появяват при рак на яйчниците, като и двата вида тумори се развиват в по-ранна възраст, отколкото при не-наследствен рак на гърдата.
Свързаните с BRCA1 тумори обикновено се свързват с лоша прогноза за пациента, тъй като най-често се наричат тройно-отрицателен рак на гърдата. Този подтип е наречен така поради липсата на експресия на три гена в туморни клетки наведнъж - HER2, естрогенни и прогестеронови рецептори, следователно, лечението въз основа на взаимодействието на лекарства с тези рецептори е невъзможно.
BRCA2 генът също участва в възстановяването на ДНК и поддържането на стабилността на генома, отчасти заедно с комплекса BRCA1 и отчасти чрез взаимодействия с други молекули..
Мутации, характерни за определени общности и географски групи, са описани и за жителите на страната ни. Така в Русия мутациите на BRCA1 са представени главно от пет вариации, 80% от които са 5382 инC. Мутациите в гените BRCA1 и BRCA2 водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на клетки на гърдата, яйчниците и други органи.
Риск от рак на гърдата при жени с мутации BRCA1 и BRCA2:
Жените, които са носители на мутации в един от гените BRCA1 и BRCA2, имат по-висок риск от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците (по-рядко други видове рак) от останалите..
Трябва да се подчертае, че степента на риск от развитие на рак на гърдата варира в зависимост от семейната история. Рискът от повторно заразяване с рак на гърдата при жена, която е носител на мутацията, която вече е имала рак на гърдата, е 50%. Рискът от развитие на рак на яйчниците при носители на мутация в гена BRCA1 е 16-63%, а при носители на мутация в гена BRCA2 - 16-27%.
Показания за целта на изследването:
- Като част от програма за скрининг и профилактика на рак на гърдата, за да се установи вероятността от наследствено предразположение.
- Жени, чиито роднини са открили мутация в един от гените.
- Жени с фамилна анамнеза за рак на гърдата или яйчниците.
- Жени, които са имали рак на гърдата преди 50-годишна възраст или са имали двустранен рак на гърдата.
- Жени с рак на яйчниците.
Генетичен риск от развитие на рак на гърдата и яйчниците (BRCA1, BRCA2 - 8 показателя)
Генетичната предразположеност е основният рисков фактор за развитие на злокачествени новообразувания. Наличието на мутации в гените BRCA1 / 2 е отговорно за до 50% от наследствените форми на рак на гърдата (BC) и до 95% от наследствените форми на рак на яйчниците (OC).
При мъжете мутациите на BRCA1 / 2 са свързани с повишен риск от развитие на злокачествени тумори на млечните жлези, стомаха, дебелото черво, панкреаса и простатата, няколко тумора на главата и шията, тумори на жлъчните пътища и меланома..
Гените BRCA1 и BRCA2 имат защитни функции в организма. Те кодират синтеза на протеини, отговорни за поддържането на целостта на генома и възстановяването на ДНК. Мутациите в тези гени водят до натрупване на ДНК грешки по време на клетъчното делене, което при излагане на неблагоприятни фактори (среда, начин на живот, хранене и др.) Може да доведе до появата на туморни клетки. Тези мутации значително увеличават риска за развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците. Те имат автозомно доминиращ начин на наследяване, което означава 50% шанс да предадат мутантния ген от родителя - носителя на мутацията - независимо от пола. Следователно, ако бъдат открити мутациите на BRCA1 и BRCA2, е необходимо също така да се проверят най-близките роднини, за да се открият други възможни носители на тази мутация и да се разработи индивидуална програма за изследване..
Формите на рака на гърдата, свързани с BRCA, имат редица характеристики:
- появата на болестта в млада възраст (40 години и по-млади);
- повишен риск от развитие на тумори по време на бременност и кърмене;
- висок риск от развитие на рак на другата гърда (интервалът между първично и вторично заболяване е средно 8 години);
- появата на тумори и в двете млечни жлези.
Кога обикновено се предписва изследване на гена BRCA1 / 2?
Анализът се препоръчва предимно в следните случаи:
- ако в семейството има двама или повече роднини с установена диагноза рак на гърдата или яйчниците, както и рак на простатата, панкреаса или дебелото черво;
- в ранна (до 50 години) възраст на проявата на заболяването при самия пациент или неговите близки;
- с първични множествени тумори при пациент или негови близки;
- когато BRCA1 / 2 мутации се открият при близки роднини на пациента.
Какво точно се определя в процеса на анализ
В това проучване полиморфизмите на гените BRCA1 и BRCA2 са идентифицирани в 8 точки (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). В по-редки случаи наследствените форми на тумори могат да бъдат свързани с мутации в гените MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, носенето на които не е определено в това проучване.
Какво означават резултатите от теста
Като заключение се издава генетична здравна карта. Той представя резултатите от анализа с интерпретация. Трябва да се помни, че наличието или отсъствието на мутации не е диагноза, нито позволява болестта да бъде изключена.
Време за тестване
Резултатът от генетичен тест може да се получи 8-9 дни след вземане на кръв.
Подготовка за анализ
Необходимо е да се спазват общите правила за подготовка за вземане на кръв от вена. Кръвта може да се дарява не по-рано от 3 часа след хранене през деня или сутринта на празен стомах. Можете да пиете чиста вода, както обикновено.
Какво означават резултатите от теста
Като заключение се издава генетична здравна карта. Той представя резултатите от анализа с интерпретация. Трябва да се помни, че наличието или отсъствието на мутации не е диагноза, нито позволява болестта да бъде изключена.
Време за тестване
Резултатът от генетичен тест може да се получи 8-9 дни след вземане на кръв.
Подготовка за анализ
Необходимо е да се спазват общите правила за подготовка за вземане на кръв от вена. Кръвта може да се дарява не по-рано от 3 часа след хранене през деня или сутринта на празен стомах. Можете да пиете чиста вода, както обикновено.
Предупредени и въоръжени: генетични изследвания в онкологията
Трима експерти по онкология за рак, наследственост и генетични тестове.
Онкологичните заболявания отнемат милиони животи всяка година. Сред причините за смъртта ракът е на второ място след сърдечно-съдови заболявания и определено на първо място по отношение на страха, който го съпътства. Тази ситуация е възникнала поради схващането, че ракът е труден за диагностициране и почти невъзможно да бъде предотвратен..
Всеки десети случай на рак обаче е проява на мутации в нашите гени от раждането. Съвременната наука ви позволява да ги хванете и значително да намалите риска от заболяване..
Експертите по онкология ви казват какво е ракът, колко силно сме засегнати от наследствеността, кой е показан за генетично изследване като превантивна мярка и как може да помогне, ако ракът вече е открит.
Прочетете също:
Ракът по същество е генетично разстройство. Мутациите, които причиняват рак, или се наследяват, и тогава те присъстват във всички клетки на тялото, или се появяват в някаква тъкан или определена клетка. Човек може да наследи от родителите си определена мутация в ген, която предпазва от рак, или мутация, която сама по себе си може да доведе до рак..
Ненаследствените мутации се срещат в първоначално здрави клетки. Те се причиняват от външни канцерогенни фактори, като пушене или ултравиолетово лъчение. Най-вече ракът се развива при хора в зряла възраст: процесът на възникване и натрупване на мутации може да отнеме повече от десетина години. Хората вървят по този път много по-бързо, ако още при раждането са наследили срив. Следователно, при туморните синдроми, ракът се появява в много по-млада възраст..
Тази пролет беше публикувана чудесна статия в Science - за случайни грешки, които възникват по време на удвояването на молекулите на ДНК и са основният източник на онкогенни мутации. Рак като рак на простатата може да допринесе до 95%.
Най-често причината за рака са именно не-наследствени мутации: когато човек не е наследил никакви генетични сривове, но по време на живота, в клетките се натрупват грешки, които рано или късно водят до появата на тумор. По-нататъшното натрупване на тези разрушения вече вътре в тумора може да го направи по-злокачествено или да доведе до появата на нови свойства..
Въпреки факта, че в повечето случаи ракът се появява поради случайни мутации, човек трябва да приеме наследствения фактор много сериозно. Ако човек знае за наследствените мутации, които има, той ще бъде в състояние да предотврати развитието на специфично заболяване, рискът от което той е много висок.
Има тумори с ясно изразен наследствен фактор. Това са например рак на гърдата и рак на яйчниците. До 10% от тези ракови заболявания са свързани с мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Най-разпространеният вид рак сред нашето мъжко население - рак на белите дробове, се причинява най-вече от външни фактори и по-точно от тютюнопушенето. Но ако приемем, че външните причини са изчезнали, тогава ролята на наследствеността би станала приблизително същата като тази на рака на гърдата. Тоест, в относително съотношение за рак на белия дроб, наследствените мутации са доста слабо видими, но в абсолютни числа все още са доста значими.
В допълнение, наследственият компонент се проявява доста значително в рак на стомаха и панкреаса, рак на дебелото черво и мозъчни тумори..
Повечето от раковите заболявания се появяват поради комбинация от случайни събития на клетъчно ниво и външни фактори. В 5-10% от случаите обаче наследствеността играе предопределяща роля за появата на рак..
Представете си, че една от онкогенните мутации се появи в зародишната клетка, която имаше късмет да се превърне в човек. Приблизително 40 трилиона клетки на този човек (както и неговите потомци) ще съдържа мутацията. Следователно всяка клетка ще трябва да акумулира по-малко мутации, за да се превърне в рак и рискът от заразяване с определен вид рак в носител на мутацията ще бъде значително по-висок..
Повишеният риск от рак се предава от поколение на поколение заедно с мутацията и се нарича наследствен туморен синдром. Туморните синдроми са доста чести - при 2-4% от хората и причиняват 5-10% от случаите на рак.
Благодарение на Анджелина Джоли, най-известният туморен синдром се превърна в наследствен рак на гърдата и яйчниците, който се причинява от мутации в гените BRCA1 и BRCA2. При жени с този синдром рискът от развитие на рак на гърдата е 45-87%, докато средната вероятност от това заболяване е много по-ниска - 5,6%. Вероятността от развитие на рак в други органи също се увеличава: яйчниците (от 1 до 35%), панкреаса, а при мъжете също и простатната жлеза.
Почти всяко онкологично заболяване има наследствени форми. Има туморни синдроми, които причиняват рак на стомаха, червата, мозъка, кожата, щитовидната жлеза, матката и други по-рядко срещани видове тумори..
Пренасянето на синдрома може да се определи с помощта на генетичен тест и следните характеристики на фамилната анамнеза ще покажат, че трябва да вземете теста.
Няколко случая на един и същ рак в семейство;
Болести в ранна възраст за тази индикация (за повечето показания - преди 50 години);
Единичен случай на определен вид рак (например рак на яйчниците);
Рак във всеки от сдвоените органи;
Повече от един вид рак при роднина.
Прочетете също:
Ако нещо от горното е често срещано в семейството ви, трябва да се консултирате с генетик, за да определите дали има медицински показания за вземане на генетичен тест. Носителите на наследствени туморни синдроми трябва да бъдат внимателно изследвани за рак, за да се открие рак на ранен етап. А в някои случаи рискът от развитие на рак може да бъде значително намален с помощта на превантивна хирургия и превенция на лекарства..
Въпреки факта, че наследствените туморни синдроми са много чести, западните национални здравни системи все още не са въвели генетични тестове за пренасяне на мутации в широко разпространена практика. Тестовете се препоръчват само ако има конкретна фамилна анамнеза, която показва специфичен синдром, и само ако е известно, че тестването може да бъде от полза за човека.
За съжаление, този консервативен подход пренебрегва много носители на синдромите: твърде малко хора и лекари подозират наличието на наследствени форми на рак; висок риск от заболяването не винаги се появява в семейната история; много пациенти не знаят за болестите на своите близки, дори когато има кой да попита.
Освен това правото да преценят каква е ползата, какво е вредата и как те се отнасят един към друг, лекарите оставят изключително на себе си. Медицинските знания са същата намеса в светския живот като хапчета и операции и следователно мярката на знанието трябва да се определя от професионалисти в леки дрехи, в противен случай каквото и да се случи.
И аз като моите колеги вярвам, че правото да знаят за собственото си здраве принадлежи на хората, а не на медицинската общност. Правим генетичен тест за наследствени туморни синдроми, така че тези, които искат да знаят за рисковете си от развитие на рак, да могат да упражнят това право и да поемат отговорност за собствения си живот и здраве..
Докато ракът се развива, клетките се променят и губят първоначалния си генетичен „вид“, наследен от родителите си. Следователно, за да се използват молекулните характеристики на рака за лечение, не е достатъчно да се изследват само наследствени мутации. За да разберете слабите точки на тумора, трябва да извършите молекулярно изследване на проби, получени в резултат на биопсия или хирургия.
Нестабилността на генома позволява на тумора да натрупва генетични аномалии, които могат да бъдат полезни за самия тумор. Те включват мутации в онкогени - гени, които регулират деленето на клетките. Такива мутации могат да умножат активността на протеините, да ги направят нечувствителни към инхибиращи сигнали или да предизвикат повишено производство на ензими. Това води до неконтролирано клетъчно делене и впоследствие до метастази..
какво е насочена терапия
Прочетете също:
Някои мутации имат известни ефекти: знаем точно как променят структурата на протеините. Това прави възможно разработването на лекарствени молекули, които ще действат само върху туморните клетки и в същото време няма да унищожат нормалните клетки в организма. Тези лекарства се наричат насочени лекарства. За да работи съвременната таргетна терапия, трябва да знаете какви са мутациите в тумора, преди да предпишете лечение..
Тези мутации могат да се различават дори в рамките на един и същ вид рак (нозология) при различни пациенти и дори при тумор на същия пациент. Ето защо за някои лекарства се препоръчва молекулно-генетично изследване в инструкциите за лекарството..
Към днешна дата в света се провеждат повече от 30 000 изследвания на противораково лечение. Според различни източници, до половината от тях използват молекулярни биомаркери за записване на пациенти в изследване или за проследяване по време на лечението..
Но какво дава молекулното профилиране на пациента? Къде е мястото й в клиничната практика днес? Въпреки че тестването е задължително за редица лекарства, това е само върхът на айсберга на съвременните възможности за молекулно тестване. Резултатите от изследванията потвърждават влиянието на различни мутации върху ефективността на лекарствата, а някои от тях могат да бъдат намерени в препоръките на международните клинични общности..
Известни са обаче поне 50 допълнителни гена и биомаркери, чийто анализ може да бъде полезен при избора на лекарствена терапия (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Тяхното определяне изисква използването на съвременни методи за генетичен анализ, като последователност с висока пропускателна способност (NGS). Последователността ви позволява да откриете не само общи мутации, но и "прочетете" пълната последователност от клинично значими гени. Това ви позволява да идентифицирате всички възможни генетични промени..
На етапа на анализ на резултатите се използват специални биоинформатични методи, които помагат да се идентифицират отклонения от нормалния геном, дори ако в малък процент от клетките настъпи важна промяна. Тълкуването на получения резултат трябва да се основава на принципите на медицина, основана на доказателства, тъй като очакваният биологичен ефект не винаги се потвърждава в клинични изпитвания..
Поради сложността на процеса на провеждане на изследвания и интерпретация на резултатите, молекулярното профилиране все още не се е превърнало в "златен стандарт" в клиничната онкология. Има обаче ситуации, при които този анализ може значително да повлияе на избора на лечение..
Стандартните възможности за терапия са изчерпани
За съжаление, дори на фона на правилно подбрано лечение, болестта може да прогресира и не винаги има избор на алтернативна терапия в рамките на стандартите за даден рак. В този случай молекулярното профилиране може да разкрие "цели" за експериментална терапия, включително в клинични изпитвания (напр. TAPUR).
спектърът на потенциално значимите мутации е широк
Прочетете също:
Някои видове рак, като недребноклетъчен белодробен рак или меланом, са известни с много генетични промени, много от които могат да бъдат мишени за насочени терапии. В този случай молекулярното профилиране може не само да разшири избора на възможности за лечение, но и да помогне за приоритет на подбора на лекарството..
Редки тумори или тумори с първоначално лоша прогноза
Молекулярното изследване в такива случаи помага да се определи на началния етап по-пълен набор от възможни възможности за лечение..
Молекулярното профилиране и персонализацията на лечението изискват сътрудничество от специалисти от няколко области: молекулярна биология, биоинформатика и клинична онкология. Следователно подобно изследване по правило е по-скъпо от конвенционалните лабораторни изследвания и стойността му във всеки конкретен случай може да се определи само от специалист..